CalSP4

Una formulazione brevettata a livello mondiale (WO 2023/182971 A1) a base di Pinus pinaster, Vitis vinifera, Arachis hypogaea e Vaccinium vitis-idaea con il più alto contenuto standardizzato di proantocianidine (370-800 g/kg) sul mercato.

Le proantocianidine sono le principali molecole bioattive di CalSP4

Il potenziale salutare di diverse piante è associato alla loro attività antiossidante, antibatterica e antivirale derivante dalla presenza di proantocianidine (PAC). Le PAC sono flavonoidi polimerici noti per la loro elevata capacità di riduzione dei radicali liberi.

Le PAC sono caratterizzate da due tipi di legami: tipo A e tipo B, con legami di tipo A che esercitano la tipica attività biologica.

EVIDENZE SCIENTIFICHE DELLE PROPRIETA DI CALSP4

Recenti studi hanno valutato la metabolomica e la capacità antiossidante di SP4^TM, una formulazione e una procedura di estrazione brevettate basate su una miscela di estratti vegetali ad alto contenuto di PAC bioattive e altri polifenoli (Mannino and Maffei 2022) [https://www.mdpi.com/2076-3921/11/7/1234].

HPLC-ESI-MS/MS: l’analisi ha rivelato la presenza di 5 flavanoli, 11 flavonoli e 8 antociani (in forme agliconiche e glicosilate).

MALDI-TOF MS: l’analisi ha mostrato che SP4^TM contiene PAC con uno o più legami interflavanici di tipo A ad ogni grado di polimerizzazione.

LA TECNOLOGIA LUCS studiata su cellule HepG2, ha mostrato la capacità di SP4^TM di neutralizzare i radicali liberi intracellulari, inibire la perossidazione lipidica di membrana, estinguere l’H2O2 e ridurre i radicali liberi principalmente attraverso un meccanismo chelante, come anche dimostrato da un valore di FRAP più elevato rispetto ad ABTS e DPPH. L’attività antiossidante di SP4^TM è superiore di due volte quella del resveratrolo e di oltre 20 volte quella dell’epicatechina e si è dimostrata in grado di neutralizzare non solo i radicali liberi ma anche le specie non radicaliche impedendo così la perossidazione delle membrane biologiche.

L’ATTIVITÀ DI ANTIADESIONE ha mostrato che il contenuto di PAC di tipo A di SP4^TM previene fortemente l’adesione batterica dell’Escherichia coli uropatogena P-fimbriata. I risultati hanno mostrato che la concentrazione finale alla quale è stata rilevata l’attività anti-adesione in SP4 è di 0,23 mg/mL. Il valore di 0,23 mg/mL è coerente con i risultati ottenuti da polveri di mirtillo rosso purificate in colonna. Un confronto diretto con polvere di succo di mirtillo rosso biologico (30 mg/mL), estratti di mirtillo rosso ad alto livello di PAC (0,47 mg/mL), estratti di mirtillo rosso a basso livello di PAC (3,5-7,5 mg/mL), attività anti-adesione batterica del mirtillo rosso commerciale in polvere (misurata dall’attività MRHA, 0,47 mg/mL) (Howell et al. 2015; Kaspar et al. 2015; Liu et al. 2019) e alcuni estratti di frutta di specie della famiglia delle Rosaceae (20-80 mg/mL) (Hendrich et al. 2020) indica che SP4^TM, con 0,23 mg/mL possiede la più elevata attività di antiadesione nei confronti di E. coli P-fimbriata uropatogena presente sul mercato.

STUDIO PRECLINICO IN DOPPIO CIECO CONTROLLATO sul trattamento delle infezioni delle vie urinarie con la formulazione brevettata (con analisi effettuate dall’Azienda Sanitaria Locale della Regione Piemonte – Italia – e dal Servizio Sanitario Nazionale della Regione Piemonte – Italia) dimostra che la somministrazione di 600 mg della formulazione SP4^TM ha migliorato significativamente le infezioni del tratto urinario nel gruppo di trattamento in meno di 6 giorni.

L’ATTIVITÀ ANTIVIRALE La comparsa di nuove infezioni da virus respiratori negli esseri umani con potenziale epidemico o pandemico ha sottolineato l’urgente necessità di antivirali efficaci ad ampio spettro (BSA). I composti bioattivi derivati dalle piante possono fornire una fonte naturale di nuovi candidati alla BSA. È stato dimostrato che CalSP4 è un candidato BSA ad azione diretta contro i principali virus respiratori umani. CalSP4 ha inibito la replicazione in vitro di SARS-CoV-2, hCoV-OC43, hCoV-229E, virus dell’influenza A e B e virus respiratorio sinciziale, con l’impiego di pochi microgrammi.

CalSP4 e la sua frazione ricca di PAC-A impediscono ai virus respiratori di attaccarsi alle cellule bersaglio ed esercitare attività virucida. Con il Covid-19 ciò è avvenuto attraverso la loro interazione con la proteina Spike, interferendo così con le funzioni delle Spike e portando alla perdita dell’infettività dei virioni. Nel complesso, questi risultati mostrano che CalSP4 è un candidato BSA di origine naturale per la prevenzione delle infezioni da virus respiratori umani. (Sibille et al., 2024) [https://www.mdpi.com/1422-0067/25/13/7370].

ASSENZA DI ALLERGENI delle arachidi nella formulazione SP4^TM, determinata con due metodi analitici: ELISA e DNA. Il test ELISA mostra che la dose di allergeni in 600 mg di prodotto è di circa 1,5 µg, cioè 1.000 volte inferiore ai limiti di soglia consigliati, mentre la DNA-Real-Time PCR per la rilevazione diretta e qualitativa e la differenziazione di sequenze specifiche di DNA di allergeni di Arachis hypogaea secondo la direttiva (CE) 1169/2011, mostra che la dose di allergeni in 600 mg di prodotto è di circa 0,6 µg, cioè circa 2.500 volte inferiore ai limiti di soglia consigliati.

SP4 ha una forte capacità antiossidante che coinvolge meccanismi multitarget ed è una formulazione ideale per combattere le infezioni del tratto urinario e le infezioni virali grazie alla sua capacità di inibire l’adesione di E. coli uropatogena e di legarsi alle proteine virali prevenendo così l’infezione cellulare.

Per questo motivo Calliero S.p.A. ha ottenuto la licenza esclusiva per Italia, Francia, Germania, Svizzera e Spagna del brevetto internazionale per utilizzare un metodo di estrazione innovativo per ottenere CalSP4-P, un estratto in polvere con il più alto contenuto di PACs sul mercato. Questo estratto è il risultato di innovative tecniche di estrazione che consentono di standardizzare le PAC estratte dalle piante e di raggiungere valori di PAC mai ottenuti prima.

TECNICHE ANALITICHE

L’identificazione e la quantificazione delle PAC bioattive (con particolare riferimento alle PAC di tipo A) e di altri composti fenolici presenti in CalSP4 viene effettuata mediante cromatografia liquida abbinata a spettrometria di massa. In particolare, le molecole sono caratterizzate con UHPLC-DAD-FLD-ESI accoppiato a spettrometria di massa utilizzando un triplo quadrupolo ad altissima risoluzione. La ricerca di pesticidi e tossine viene effettuata internamente tramite UHPLC-ESI e GC-MS abbinate a spettrometria di massa a triplo quadrupolo su ogni singolo lotto. L’eventuale presenza di allergeni viene ricercata con tecniche biochimiche (ELISA) e biomolecolari (DNA qPCR).

TECNICHE DI ESTRAZIONE E CAPACITÀ PRODUTTIVA

Pinus pinaster, Vitis vinifera, Arachis hypogaea e Vaccinium vitis-idaea vengono lavorati con un estrattore della capacità di 1500 kg. La resa in estratto è di 800 kg/giorno. Su base annua la capacità produttiva è di diverse tonnellate ed è svolta interamente da Calliero S.p.A. nello stabilimento di Moretta (CN) Italia. Utilizzando le specifiche del brevetto internazionale, Calliero S.p.A. produce tre livelli di concentrazione di PAC:

CalSP4-P Una formulazione con un contenuto di PAC totale standardizzato di 370 g/kg

CalSP4-PA Una formulazione con un contenuto di PAC totale standardizzato di 550 g/kg

CalSP4-PC Una formulazione con un contenuto di PAC totale standardizzato di 800 g/kg

Le specifiche di brevetto concesse in licenza in esclusiva a Calliero S.p.A. consentono di ottenere un estratto in polvere standardizzato con il più alto contenuto di PAC sul mercato ad un prezzo imbattibile.

PROPRIETÀ DELLE PAC

Le PAC di tipo A (PAC-A) non sono solo presenti nel mirtillo rosso americano, ma in molte altre specie vegetali. Esse hanno la potenziale funzione nella prevenzione del danno da stress ossidativo delle cellule prostatiche (Yan et al. 2021) ed esercitano attività antimicrobiche a causa sia dell’attività antiadesiva (Mathison et al. 2014; Nabavi et al. al. 2017) sia degli effetti anti-invecchiamento attraverso la regolazione dello stato redox in vivo (Jiao et al. 2017). Le PAC-A mostrano anche una potente attività di scavenging in vitro (Maldonado et al. 2005) e un’elevata capacità antiossidante (confermata dai metodi DPPH, TEAC e ORAC) nonché attività antimicrobiche contro ceppi batterici gram-positivi e contro Candida albicans (Martins et al. 2020). Le PAC-A alleviano i sintomi della colite ulcerosa regolando il microbiota intestinale e il metabolismo (Huang et al. 2022) e proteggono la retina dai danni da esposizione alla luce inibendo lo stress ossidativo e i meccanismi apoptotici (Ishihara et al. 2018).

Sia le PAC di tipo A che di tipo B mostrano una modulazione dello stress ossidativo mediante un forte effetto inibitorio sulla sintesi della tirosinasi murina e della melanina (Kim e Yokozawa 2009), aumentano l’attività degli enzimi antiossidanti e inibiscono l’espressione dei geni pro-apoptotici nelle cellule della granulosa (Li et al . 2017), recuperano il deterioramento cognitivo accompagnato da stress ossidativo soppresso e stress infiammatorio nelle regioni del cervello (Chen e Hu 2017), svolgono un ruolo importante nel controllo della risposta antiossidante delle cellule tumorali del polmone attraverso il percorso Nrf2-ARE (Sun et al. 2017 ), hanno un ruolo protettivo nell’abbattimento della mutagenesi indotta dalla doxorubicina e dei cambiamenti della proliferazione cellulare (Attia et al. 2010), hanno un potenziale promettente per preservare le funzioni del tessuto retinico regolando lo stress ossidativo e le funzioni mitocondriali (Li et al. 2020) e invertono l’espressione di mRNA e proteine dei geni associati all’apoptosi (Rajput et al. 2019).

La bioattività delle formulazioni CalSP4 è direttamente proporzionale al contenuto di PAC. Per questo Calliero S.p.A. ha ottenuto la licenza d’uso di un brevetto che permette di ottenere l’unica formulazione disponibile sul mercato con il più alto contenuto di PAC standardizzati. Il processo industriale su larga scala e le tecnologie innovative consentono di ottenere prodotti a costi altamente competitivi, garantendo un elevato livello di purezza e sicurezza associato ad un imbattibile rapporto qualità/prezzo.

CLAIMS DELLE SPECIE CHE COMPONGONO CalSP4

Vaccinium Vitis-Idaea L.: Drenaggio dei liquidi corporei. Funzionalità delle vie urinarie. Regolarità del transito intestinale. Antiossidante.

Pinus pinaster L: Antiossidante.

Vitis vinifera L.: Funzionalità del microcircolo (pesantezza delle gambe). Antiossidante. Regolare funzionalità dell’apparato cardiovascolare. Integrità e funzionalità delle membrane cellulari. Trofismo e funzionalità della pelle. Contrasto dei disturbi del ciclo mestruale. Funzionalità articolare.

CONFEZIONAMENTO

Tutti i prodotti vengono consegnati in contenitori di alluminio di alta qualità appositamente progettati per l’imballaggio, il trasporto e lo stoccaggio di prodotti pregiati. I contenitori sono realizzati in Alluminio grado 1050A con rivestimento interno e disponibili nei formati da 2 Kg a 25 Kg per le polveri e da 50 gr a 25 Kg per i liquidi. Questi contenitori non solo garantiscono una tenuta ottimale, ma anche un alto livello di pulizia chimica, microbiologica e particellare.

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